西湖大学党波波团队、周强团队与复旦大学基础医学院陆路团队在《细胞研究》联合发表最新成果。他们基于对新冠病毒受体ACE2的设计与改造，构建了多种ACE2三聚体蛋白。联合研究团队制造了一个ACE2假体蛋白“迷惑”病毒，其对病毒的“吸引力”比ACE2本身要高1000倍以上，极大提高了病毒抑制能力。让病毒优先与假体蛋白结合成熟，在肺、心脏、肾脏和肠道广泛存在。 “既然ACE2蛋白是病毒入侵人体的闸门，是否能设计出一个ACE2假体蛋白，用诱敌战术达到抑制病毒的效果？”党波波介绍说，研究表明，新冠病毒刺突蛋白以三聚体形态存在，就像三根手指被胶水黏在一起。“因此我们设想构建一个ACE2三聚体蛋白实现3对3或者至少2对2的结合，使两者的结合更加牢靠。” 经过一系列设计改造尝试，研究人员得到了一个三聚体蛋白T-ACE2。实验结果显示，这一T-ACE2蛋白与新冠病毒刺突蛋白的亲和力，比ACE2单体与刺突蛋白的亲和力提高了1000多倍。 “亲和力高了，病毒就会优先结合T-ACE2，从而失去结合细胞表面ACE2的能力，因此T-ACE2具有了非常强的病毒抑制活性。”党波波补充道，在设计之初，团队并不确定ACE2三聚体蛋白能否达到理想的效果。“诱敌战术奏效，这对于理解刺突蛋白与受体蛋白ACE2的相互作用应该有着重要的启示。”还能抑制其他冠状病毒蛋白抑制剂（例如抗体）对于新冠病毒及其潜在突变株的作用面临考验。开发能够广谱抑制新冠病毒及其突变株的抑制剂，将成为应对新冠病毒变异及疫情常态化的有效手段。 记者了解到，设计改造假体蛋白“迷惑”病毒的做法，在病毒研究里面以前有提出过，比如非典暴发时期，已有科学家提出直接用受体ACE2去抑制病毒，但是因为ACE2本身对病毒亲和力较低，抑制效果比较一般。 “在ACE2三聚体蛋白设计改造过程中，我们尝试了很多种方案后才找出最优解。”党波波说，为了最大程度保留改造后蛋白对于病毒及其突变株的广谱适用性，研究人员选择完全保留天然ACE2的序列，因为基于天然ACE2序列的改造可以适应多种突变病毒。在本研究中，研究人员也证实T-ACE2对新冠病毒、8种不同天然新冠突变株、非典病毒以及两种新冠类似病毒均有很强的抑制活性。